一種新的簡化的人胰島素樣肽5激動劑的工程。

胰島素樣肽5（INSL5）最近被發現的第二隻促進食欲的胃腸道激素ghrelin後。正如蘑菇视频安卓怎么下载以前所報告，INSL5是組裝氧化成雙鏈結構極其困難的三個二硫鍵。這項研究的重點是生成的構效關係（SARS）的INSL5和使用它來開發一個有效的和簡單的模仿和RXFP4 INSL5激動劑活性。一係列的人類和小鼠INSL5（hinsl5 / minsl5）類似物的設計、合成，導致嵌合INSL5模擬表現出超過10倍的效力（0.35 nm）在人類RXFP4本地hinsl5相比（4.57 nm）。SAR的研究也發現一個關鍵的殘基（K（A15））中的minsl5 A，有助於提高RXFP4親和力和效力minsl5相比hinsl5。這方麵的知識，最終使蘑菇视频安卓怎么下载的工程師一個最小化的hinsl5模仿激動劑，保留本地的hinsl5像人類RXFP4 RXFP4親和力和效力。在17.5-fold高產量和更少的時間比hinsl5合成了這最小的模擬。

Patil NA，休斯，Rosengren KJ等人，J Med Chem。3月10日2016；59（5）：2118-25。關鍵詞：10.1021/acs.jmedchem.5b01786。收稿日期2月12日2016。

胰島素樣肽5是微生物調節肽促進肝葡萄糖生產

目的：胰島素樣肽5（INSL5）是最近發現的一種胃腸激素是由結腸的L細胞產生的主要的，但它的功能還不清楚。蘑菇视频安卓怎么下载先前已經表明，對於L型細胞激素GLP-1基因的高表達小鼠結腸中缺乏微生物從而能剝奪結腸。蘑菇视频安卓怎么下载的目的是調查，如果能量不足也影響結腸INSL5表達和識別INSL5的潛在作用。

方法：蘑菇视频安卓怎么下载分析了無菌結腸INSL5表達（GF），傳統的提高（conv-r）、化（conv-d）和抗生素治療的小鼠，同時也評估了飲食改變對結腸INSL5表達的影響。此外，蘑菇视频安卓怎么下载的特點的代謝表型INSL5 -/-小鼠。

結果：蘑菇视频安卓怎么下载發現結腸insl5expression高於GF和抗生素治療的小鼠相比，conv-r小鼠大腦中的表達明顯高於whereasinsl5 conv-r與GF小鼠。蘑菇视频安卓怎么下载也觀察到結腸INSL5表達被抑製在GF小鼠增加能源供應的定植或高脂喂養。蘑菇视频安卓怎么下载沒有發現任何差異，食物的攝入，腸道運輸或口服葡萄糖耐量betweeninsl5 -和野生型小鼠。然而，蘑菇视频安卓怎么下载發現腹腔葡萄糖耐量受損INSL5 -/-小鼠。蘑菇视频安卓怎么下载也觀察到改善胰島素耐受性和降低肝葡萄糖生產INSL5 -/-小鼠。

結論：蘑菇视频安卓怎么下载已經表明，結腸insl5expression調節腸道菌群和能源供應。蘑菇视频安卓怎么下载建議INSL5是一種激素，可以在能源匱乏的時期促進肝葡萄糖生產中發揮作用。